过去十几年间，新药产生的速度大大加快，一种药物很容易被新出现的药物替代，对其的了解也即刻过时。因此，本书将焦点集中于药物临床使用和现代发展背后的原理。
全书分为药物代谢动力学、药物代谢与转运、药效评估、优化与评价患者治疗和药物发现与研发六部分。高年级医学生、低年资住院医，以及治疗或药物研究领域的其他相关人员，都可从本书介绍的原理中有所收获。
在第一版的基础上，对遗传药理学、药物转运和相互作用、酶诱导机制、治疗性抗体等内容作了扩充。将药物代谢动力学理论和个案研究问题的应用有机结合。作者分别来自美国的联邦机构、学术团体和制药企业，视角多样。
样章试读
目录
- 译者序
第一版序
第二版序
著者名单
第1章 临床药理学概论
背景
现有药物的最优化应用
药物的评价与开发
药代动力学
清除率的概念
肾功能的临床评价
当肾功能衰竭未被发现时，经常发生与剂量相关的中毒事件
参考文献
补充信息资源
第一部分 药物代谢动力学
第2章 临床药物代谢动力学
靶浓度策略
以血清中地高辛浓度监测为例
药物浓度监测的一般指征
临床药动学涉及的概念
药物治疗的初始（表观分布容积的概念）
药物治疗的延续（消除半衰期和清除率的概念）
非一级动力学消除药物
临床药动学的数学基础
一级消除动力学
消除半衰期的概念
k与清除率的关系
累积因子
Plateau原理
拉普拉斯变换在药动学中的应用
参考文献
习题
第3章 药物分布的房室模型分析
药物分布容积的生理学意义
药物分布多室模型的生理学基础
多房室的结构基础
跨毛细血管交换的机制
不同药物分布类型的临床结果
实验数据分析
适用于二室模型公式的推导
通过数据计算速率常数和房室容积
表观分布容积的不同估算值
参考文献
习题
第4章 药物吸收与生物利用度
药物吸收
生物利用度
绝对生物利用度
相对生物利用度
生物利用度的体外预测
口服给药后药物吸收动力学
达峰时间
峰浓度值
用卷积-反卷积法估计体外与体内的相互关系
参考文献
习题
第5章 肾脏疾病对药代动力学的影响
肾脏疾病对药物消除的影响
肾脏对药物的处理机制
肾功能不全对药物非肾脏代谢的影响
肾脏疾病对药物分布的影响
血浆蛋白与酸性药物的结合
血浆蛋白与碱性及中性药物的结合
组织与药物的结合
肾脏疾病对药物吸收的影响
参考文献
习题
第6章 肾脏替代治疗患者的药代动力学
间歇性血液透析的动力学
透析膜溶质传递
透析清除率的计算
患者个体因素对血液透析的影响
连续性肾脏替代治疗动力学
连续血液过滤方式的清除率
连续透析方式的清除率
连续性肾脏替代治疗中的体外清除率
临床实践中需要考虑的事项
肾脏替代治疗患者药物剂量指导方针
出现药物毒性患者的体外治疗
参考文献
第7章 肝脏疾病对药代动力学的影响
药物在肝脏的清除
限制性代谢的药物（ER＜0.3）
中等摄取率的药物（0.3＜ER＜0.7）
非限制性代谢的药物（ER＞0.70）
药物的胆汁排泄
肝脏疾病对药动学的影响
急性肝炎
慢性肝脏疾病和肝硬化
肝硬化的药代动力学影响
肝脏疾病患者治疗药物的使用
肝脏疾病对药物肝脏清除的影响
肝脏疾病对药物肾清除的影响
肝脏疾病对患者应答反应的影响
肝脏疾病患者药物疗法的改变
参考文献
第8章 药代动力学分析的房室与非房室模型
引言
动力学、药代动力学和药代动力学参数
动力学及其与数学的联系
药代动力学参数
非房室分析
非房室模型
非房室模型的药代动力学参数
估算非房室模型的药代动力学参数
房室分析
定义和假设
线性恒系数的房室模型
房室模型中的参数估计
房室和非房室模型的比较
数据模型和系统模型
等值吸收和源约束
房室模型中药代动力学参数重获
小结
参考文献
第9章 药物动力学分布模型
引言
中心问题
给药方式I：平面-组织界面的药物转运
基本原理
小分子和大分子经平面界面转运的区别
给药方式II：由一个点进行药物传递——直接间隙注射给药
基本原理
低流速微量注射情况分析
高流速微量注射情况分析
小结
参考文献
第10章 群体药物代谢动力学
引言
药动学数据的分析
药动学模型的构成
拟合的个体数据
群体药动学
群体分析方法
模型的应用
混合模型
剂量-效应模型
小结
参考文献
建议阅读
第二部分 药物代谢与转运
第11章 药物代谢途径
引言
I相生物转化
肝微粒体细胞色素P450单加氧酶
CYP介导的化学转化
非CYP介导的生物转化
II相生物转化（结合反应）
葡萄糖醛酸苷化作用
硫酸化作用
乙酰化反应
药物代谢的其他作用
酶的诱导作用和抑制作用
种属
性别
年龄
参考文献
第12章 药物及其代谢产物的分析方法
引言
分析方法的选择
色谱分离
吸收和发射光谱
免疫亲和性分析
质谱分析法
当前测定方法的实例
新化学实体——核苷药物的HPLC／UV和HPLC／MS测定法
细胞色素P450酶活性的HPLC／MS／MS定量分析方法
HPLC／UV和免疫测定法测定环孢霉素A：治疗药物检测分析
F-ddA、CYP2B6和环孢霉素A的分析总结
参考文献
第13章 临床遗传药理学
引言
遗传药理学信息的层次性
在总体中鉴别和选择离群值
重要遗传多态性的实例
药物吸收
药物分布
药物清除
影响药物受体的突变
药物代谢及受体基因中的联合变异体：药物途径分析的价值
小结与未来方向
参考文献
第14章 平衡型和集中型转运机制
引言
跨膜转运的机制
膜转运的热力学
被动扩散
载体介导的转运：易化扩散和主动转运
依赖膜转运的摄取机制
旁细胞转运和渗透增强剂
选择性膜转运蛋白的描述
ABC超家族
多易化超家族转运蛋白
转运蛋白在药代动力学和药物作用中的作用
转运蛋白在药物吸收方面的作用
转运蛋白在药物分布中的作用
转运蛋白在药物消除中的作用
转运蛋白在药物相互作用中的作用
P-gp抑制剂作为化疗耐药肿瘤治疗的佐剂
转运蛋白在微生物耐药中的作用
转运蛋白的药物遗传学以及药物基因组学
药物转运的药物基因组学
药物转运的药物基因组学
未来研究方向
膜转运蛋白的结构生物学
计算机预测药物吸收、分布、代谢以及消除
参考文献
补充信息资源
第15章 药物相互作用
引言
流行病学
分类
药物相互作用的机制
相互作用对药物吸收的影响
相互作用对药物分布的影响
相互作用对药物代谢的影响
药物转运蛋白的相互作用
药物相互作用的预测及临床管理
体外筛选法
遗传变异
药物相互作用的临床管理
参考文献
第16章 药物毒性的生化机制
引言
药源性高铁血红蛋白血症
共价结合在药物毒性中的作用
药源性肝毒性
活性代谢产物共价结合所致的肝毒性反应
免疫介导肝脏毒性反应
其他药物毒性的机制
药物过敏导致的系统性反应
药物的致癌反应
药物的致畸反应
参考文献
第三部分 药效评估
第17章 药物效应的生理学和实验室标记
药物效应的生物学标记
生物学标记的鉴别与评价
生物学标记和替代性终点指标的应用
血清胆固醇作为生物学标记及替代性终点指标的应用
系列生物学标记检测的应用
生物学标记的发展前景
参考文献
第18章 剂量-效应和浓度-效应分析
背景
药物-受体相互作用
受体占据理论
受体介导作用
量反应型量效关系
量-效参数
量效与药物作用靶点
质反应型量效关系
治疗指数
剂量效应与最佳剂量的确定
药效学模型
固定效应模型
最大效应模型（Emax和S形Emax）
线性和对数线性模型
小结
参考文献
第19章 药物反应的时程
药动学和延迟药理学效应
生物时相的房室
药效模型的结合
生理学转归进程影响下的药物效应的生理动力学-时间过程
治疗反应、累积药物效果和时间表依赖性
参考文献
第20章 疾病进程模型
临床药理学及疾病进程
疾病进程模型
“无进程”模型
线性进程模型
渐进线进程模型
非零渐近线
生理周转模型
增长模型
小结
参考文献
第四部分 优化与评价患者治疗
第21章 性别间的药理学差异
药物代谢动力学
吸收
分布
肾排泄
代谢途径的性别差异
药物转运体
药物代谢相互作用在女性中的特殊地位
时辰药理学、月经周期及绝经期
药物效应动力学
心血管的影响
止痛药的影响
免疫学和免疫抑制药的性别差异
小结
参考文献
第22章 妊娠期和哺乳期女性用药
妊娠期生理及其对药代动力学的影响
胃肠道变化
心血管的影响
血液成分的改变
肾脏的变化
肝脏药物代谢的变化
产前变化
产后变化
妊娠期药代动力学研究
妊娠女性药代动力学研究的部分结果
妊娠期女性药物研究的指导方针
药物胎盘转运
畸胎的发生
畸胎学原理
减少畸胎产生危险性的措施
哺乳期女性的药物治疗
参考文献
第23章 对新生儿和儿科患者的药物治疗
背景
新生儿与氯霉素
齐多夫定与新生儿、婴儿和儿童
联邦法规的发展沿革
个体发育与药理学
药物吸收
药物分布
药物代谢
肾脏排泄
成长和发育对药物治疗的意义
对药代动力学的影响
对药效学的影响
对儿童疾病的影响
小结
参考文献
第24章 老年人药物治疗
引言
老年病理生理学
与年龄增长相关的药动学变化
与年龄增长相关的肾脏清除率的变化
与年龄增长相关的肝脏和肝外药物生物转化改变
与年龄增长相关的效应器系统功能的变化
中枢神经系统
自主神经系统
心血管功能
肾功能
造血系统和癌症的治疗
因年龄增长而毒性增加的药物
小结
参考文献
第25章 药物不良反应的临床分析
引言
流行病学
定义
分类
临床检测
危险因素
检测方法
临床评价
因果关系评价
报告要求
临床试验中药物不良反应的监测
方法学
局限性
报告要求
信息资源
参考文献
第26章 药物治疗的质量评估
引言
药物不良事件
药物使用过程
提高药物使用质量
组织机构对药物使用质量的影响
药品政策问题
处方的管理
药物误用的分析和避免
药物使用的评估
小结
参考文献
第五部分 药物发现与研发
第27章 药物发现、开发及审评过程中的投资组合、项目规划和管理
引言
什么是投资组合？
什么是项目规划与管理？
投资组合设计、规划与管理
投资组合价值最大化
投资组合设计
投资组合规划
投资组合管理
利用敏感因素分析优化投资组合
项目规划和管理
项目规划
项目管理三角
项目周期
项目规划和管理工具
决策树
关键点图
PERT／CPM图
Gantt图
工作拆分结构
财务追踪
项目进度
项目组管理和决策制定
核心项目组
项目组领导权和项目支持
FDA项目组
高效的项目会议
资源分配
有效的项目决策
进程领导权和标杆分析
参考文献
第28章 药物发现
引言
药物靶点的定义
经验的药物发现
合理的药物发现
来源的多样性
天然产物
化合物库
确定先导化合物的结构
生物化学筛选
基于细胞的筛选
基于结构的药物设计
成功进入早期试验的先导化合物
参考文献
第29章 药物临床前研究
引言
药物临床前研究的过程
体外研究
药物的供应和剂型
体内研究——在动物模型中进行的效能实验
体内研究——临床前药代动力学和药效学实验
体内研究——临床前毒理学
NCI的药物开发程序
历史
3细胞株预筛选和60细胞株筛选
NCI药物开发过程
挑战——分子靶向治疗和临床试验新范例
参考文献
第30章 动物类比法
引言
类比
应用类比法则预测人体药动学参数
应用类比推导法则设计腹腔给药剂量
生理药代动力学
体内外肝脏代谢的相互关系
参考文献
第31章 I期临床试验
引言
对特定疾病的考虑
初始剂量和剂量递增
改良的Fibonacci递增设计
药理学指导下的剂量递增
物种间药物代谢的差异
活性代谢物
毒性以外的研究
参考文献
第32章 生物技术产品和大分子物质开发过程中的药动学和药效学因素
引言
单克隆抗体
大分子物质的检测
大分子的种间类推：在人类中的预测
大分子的药动学特征
内源性浓度
吸收
分布
代谢
肾脏排泄
稀少样本和群体动力学方法的应用
药效动力学
模型
给药方案依赖性
参考文献
第33章 临床药物研究计划的设计
引言
临床研究计划的分期、规模和范围
全球范围内的发展
药物临床研究的分期
药物临床研究所需的时间和费用：一个不断变化的蓝图
临床药物研究计划中监管的作用
临床药物研究的目标和目的
目标1：临床药理学和药物计量学
目标2：安全性
目标3：活性
目标4：有效性
目标5：差异性
目标6：为NDA／BLA递交成功所做的准备
目标7：市场扩大和上市后监察
药物开发的关键性模式
标签驱动、问题主导的临床药物研究计划模式
差异性模式
药物作用→反应→疗效→获益模式
探索与确认模式
决策模式
淘汰越早越划算（FailEarly／FailCheaply）模式
临床药物开发的决策要点
哪种疾病状态？
差异性的目标是什么？
新药对于FIH试验是否具有合理的安全性？
FIH实验的初始剂量
是否已获得临床作用的机制验证和概念验证？
是否对剂量、给药方案和患者人群进行了说明？
新药在上市后能否继续发展？
临床开发方案是否能通过审批？
了解当代临床药物开发
课程和其他教育机会
把失败的临床药物开发方案作为学习的范例
参考文献
第34章 美国食品药品监督管理局（FDA）在指导药物开发中的作用
FDA为什么参与药物开发？
FDA何时参与药物开发？
FDA如何指导药物开发？
FDA指导什么？
参考文献
附录Ⅰ 拉普拉斯变换简表
附录Ⅱ 习题答案
京公网安备 11010102004214号