本书系统地阐述了分子生物学的热门研究领域。全书共有十四章,第一章简要介绍了分子生物学的研究对象、发展历史以及与医学的关系;第二章至第六章为分子生物学基本理论和基础知识部分;第七章至第十章介绍现代分子生物学研究策略、方法、原理及其应用;第十一章至第十四章讨论疾病产生的分子基础和分子生物学在医学领域中的应用。参加本书编写的作者均为在相关领域第一线长期从事教学和科学研究的国内知名专家、教授,既具有深厚的分子生物学理论知识,又有丰富的实践工作经验。
样章试读
目录
第二版前言第一版前言第一章 绪论 1 第一节 分子生物学的研究对象 1 一、分子生物学的定义 1 二、分子生物学的研究内容 3 第二节 分子生物学发展简史 3 一、生物遗传物质的发现 3 二、现代分子生物学的建立 4 三、现代分子生物学的深入发展 6 第三节 分子生物学与相关学科的关系 11 一、分子生物学与生物化学 12 二、分子生物学与细胞生物学 12 三、分子生物学与遗传学 13 四、分子生物学与生物技术 13 第四节 分子生物学与医学未来 14 一、分子生物学在医学中的应用 14 二、分子生物学与基础医学 15 三、分子生物学和病理学 15 四、分子生物学和疾病诊断 16 五、分子生物学和疾病治疗 16 参考文献 17第二章 基因、基因组与基因组学 18 第一节 基因的结构与功能 18 一、基因的生物学概念 18 二、基因的现代概念 19 第二节 基因组的结构和功能 21 一、原核生物基因组 22 二、真核生物基因组 27 三、病毒基因组的一般结构特点 32 四、反转录病毒基因组的结构特点 34 第三节 基因组学 36 一、基因组学的研究内容 36 二、人类基因组及人类基因组学研究进展 38 第四节 基因组复制 39 一、基因组复制的共同机制和不同特点 40 二、原核生物基因组的复制模式 41 三、真核生物基因组的复制特点 41 参考文献 42第三章 遗传信息的复制与表达 43 第一节 中心法则 43 第二节 DNA的生物合成 44 一、DNA复制的特点 44 二、原核生物 DNA的复制 49 三、真核生物 DNA的复制特点 51 四、DNA生物合成的抑制 52 五、反转录 53 第三节 RNA的生物合成 55 一、原核生物 RNA的生物合成 55 二、真核生物 RNA的生物合成 58 三、转录产物的加工和修饰 62 四、RNA生物合成的抑制 65 第四节 蛋白质的生物合成 66 一、原核生物蛋白质的生物合成 66 二、真核生物蛋白质合成的特点 73 三、蛋白质生物合成的抑制剂 75 参考文献 76第四章 蛋白质的加工、运输与降解 77 第一节 新生肽链的折叠 77 一、新生肽链的折叠加工 77 二、分子伴侣 78 三、影响新生肽链折叠的酶类 80 四、新生肽链错误折叠所致的疾病 81 第二节 蛋白质亚基的聚合与组装 82 一、亚基的聚合与组装过程 83 二、蛋白质寡聚化的优越性 83 三、组装错误有关的疾病 84 第三节 蛋白质翻译后的修饰 84 一、一级结构修饰 84 二、辅基、金属离子的结合 85 三、氨基酸残基侧链共价修饰 87 四、蛋白质分子中二硫键的形成 92 五、蛋白质修饰异常所致的疾病 92 第四节 蛋白质的运输和定位 92 一、分泌蛋白和膜蛋白的运输及定位 93 二、细胞浆蛋白的靶向定位 96 三、蛋白质定位紊乱所致的疾病 100 第五节 细胞内蛋白质的降解 100 一、影响蛋白质降解的因素 101 二、蛋白质降解的途径 102 三、蛋白质降解异常所致的疾病 104 参考文献 104第五章 基因表达调控 106 第一节 原核生物基因表达的调控 106 一、原核生物基因表达的特点 106 二、原核生物基因表达的调控 107 第二节 真核生物基因表达的调控 117 一、真核生物基因表达的特点 117 二、真核生物基因表达的调控 118 第三节 基因表达的调控网络与协同
控制 129 一、转录调控物的活性调节 129 二、转录因子调节基因表达的几种方式 130 三、转录过程与 mRNA前体的加工协调 131 四、mRNA出核运输与 mRNA前体的加
工和转录过程偶联 132 五、基因表达调控发生在多个环节 132 六、珠蛋白基因表达的精确时空调控 132 参考文献 134第六章 DNA损伤与修复的分子机制 136 第一节 DNA损伤的原因及后果 136 一、DNA分子的自发性损伤 136 二、物理因素引起的 DNA损伤 137 三、化学因素引起的 DNA损伤 138 四、DNA损伤的后果 139 五、DNA损伤的检测和与 DNA损伤相关的
蛋白质 139 第二节 DNA修复 139 一、错配修复 140 二、直接修复 141 三、碱基切除修复 142 四、核苷酸切除修复 143 五、重组修复 144 六、跨损伤修复 147 七、线粒体损伤和修复 147 八、基因的损伤与修复异常所致的疾病 148 参考文献 148第七章 基因结构与表达分析的基本方法
149 第一节 DNA序列分析 149 一、双脱氧末端终止法 149 二、化学降解法 153 三、DNA序列分析的自动化 153 四、新一代 DNA测序技术 153 第二节 核酸分子杂交技术 155 一、核酸分子杂交的原理 155 二、Southern印迹杂交 156 三、Northern印迹杂交 157 四、斑点杂交和狭缝印迹杂交 158 五、原位分子杂交 158 六、液相杂交 158 第三节 聚合酶链反应 160 一、PCR反应的基本原理 160 二、耐热 DNA聚合酶 162 三、PCR引物及设计原则 164 四、PCR反应条件的优化 165 五、常用的 PCR改进技术 166 第四节 基因芯片和微阵列技术 173 一、芯片制备 173 二、样品制备与杂交反应 174 三、DNA芯片技术的主要应用 176 第五节 We stern免疫印迹技术 176 第六节 基因结构与表达分析的其他
技术 177 一、cDNA末端快速扩增技术 178 二、限制性片段长度多态性和PCRGRFLP
分析 178 三、PCR产物单链构象多态性分析 179 四、PCRGELISA 179 参考文献 180第八章 基因克隆与基因体外表达 181 第一节 基因克隆的工具酶 181 一、限制性内切核酸酶 181 二、其他常用的工具酶 183 第二节 基因克隆的载体 184 一、常用的克隆载体 184 二、表达载体 190 第三节 基因克隆的基本过程 192 一、目的基因的获得 192 二、载体的选择与准备 194 三、DNA分子的体外连接 194 四、外源基因导入宿主细胞 195 五、目的基因的筛选与鉴定 197 第四节 真核细胞转染 199 一、真核细胞转染的方法与基本原理 199 二、转染细胞的筛选 200 第五节 基因的改造 202 一、基因定点诱变技术 202 二、基因定点诱变技术的应用 204 第六节 克隆基因的表达 205 一、大肠杆菌表达系统 206 二、哺乳动物细胞表达系统 208 三、其他表达系统 209 第七节 电子克隆 209 参考文献 210第九章 基因功能研究的基本策略 211 第一节 动物转基因技术的原理与方法
211 一、动物转基因技术的基本原理 212 二、基因转移方法 213 三、转基因动物的检测及鉴定 216 四、转基因动物的应用 218 第二节 动物基因敲除技术的原理与
方法 218 一、构建基因敲除动物的基本原理和操作流程 218
蛋白质组学 235 第一节 蛋白质组学的概念及其发展
史 235 一、蛋白质组学的概念 235 二、蛋白质组学的产生与发展 236 第二节 蛋白质组学研究方法概述 237 一、蛋白质组表达模式的研究方法 237 二、蛋白质组功能模式的研究方法 243 第三节 蛋白质组学在疾病研究中的
应用 249 参考文献 255第十一章 疾病产生的分子基础 257 第一节 基因结构改变引起的疾病 257 一、不同的分子机制产生不同类型的基因
突变 258 二、基因突变引起的遗传学效应 259 三、基因结构改变导致的疾病 261 四、调控序列变异导致基因表达水平变化
引起疾病 264 第二节 细胞间异常信号导致基因表达异常引起的疾病 265 第三节 细胞内因素导致基因表达异常引起的疾病 266 一、细胞内信号异常导致基因表达异常 266 二、DNA甲基化异常导致基因表达异常
266 三、组蛋白异常修饰 267 四、非编码 RNA引起基因表达改变 268 第四节 翻译后加工运输障碍引起的
疾病 268 第五节 蛋白质降解异常引起的疾病 268
二、Cre
lox
/P系统
三、基因打靶的基本方案和策略 220 四、基因敲除小鼠的建立与鉴定 227 五、基因敲除动物的应用 230 第三节 细胞模型的建立与特定基因
功能研究 230 一、细胞模型中过表达特定基因 230 二、抑制或沉默基因表达 231 参考文献 234第十章 蛋白质组学的研究方法和疾病
220 第六节 病原生物基因引起的疾病 270
第七节 通过结构、表达及功能分析
研究疾病分子机制 270 一、基因结构变异分析 271 二、基因表达水平分析 272 三、基因功能研究 276 参考文献 281第十二章 基因诊断的原理与应用 283 第一节 基因诊断学基础 283 一、基因诊断的概念及特点 283 二、基因诊断的常用分子生物学技术 284 三、基因诊断技术路线和方法的选择 290 第二节 遗传病基因诊断 294 一、血红蛋白病基因诊断 294 二、血友病基因诊断 297 三、脆性 X染色体综合征基因诊断 299 第三节 传染病基因诊断 300 一、病毒性疾病基因诊断 300 二、细菌性疾病基因诊断 301 三、寄生虫病基因诊断 302 四、其他应用 302 第四节 恶性肿瘤基因诊断 302 一、原癌基因与抑癌基因的检测 303 二、常见恶性肿瘤基因诊断 304 第五节 基因型检测在药效评价和指
导个体化用药的应用 306 一、临床药物疗效评价 306 二、指导个体化用药 306 第六节 基因诊断在法医学上的应用 307 一、DNA指纹与多态性遗传标记 307 二、DNA指纹与法医学诊断 307 参考文献 309第十三章 基因治疗的原理与应用研究
310 第一节 基因治疗的基本策略 310 一、基因置换 310 二、基因添加 311 三、基因干预 311 四、自杀基因治疗 311 五、基因免疫治疗 312 第二节 基因转移的基本技术 313 一、病毒载体介导的基因转移系统 314 二、非病毒载体介导的基因转移系统 318 第三节 基因干预 320 一、反义 RNA 320 二、干扰 RNA 321 三、核酶 324 第四节 治疗基因的受控表达 326 一、基因内部的调节机制 327 二、基因外部的调节机制 328 三、利用病灶微环境使治疗基因特异性表
达 328 四、治疗基因的诱导表达 328 第五节 基因治疗的应用研究 329 一、遗传病的基因治疗研究 330 二、恶性肿瘤基因治疗研究 331 三、病毒性疾病的基因治疗研究 335 四、其他疾病的基因治疗研究 336 第六节 基因治疗的前景与问题 336 一、安全性问题 336 二、伦理问题 337 三、当前存在的技术问题 337 参考文献 338第十四章 肿瘤分子生物学 339 第一节 肿瘤发生的分子基础 339 一、多因素启动癌变的分子基础 340 二、多基因参与癌变的作用规律 344 三、多阶段递进性癌变的分子依据 354 第二节 肿瘤转移的分子基础 355 一、肿瘤转移相关因子 355 二、肿瘤转移相关基因 358 三、肿瘤转移相关机制 360 第三节 肿瘤靶向治疗的分子基础 362 一、常见靶分子及其检测方法 362 二、分子靶向药物及其作用原理 364 三、分子靶向治疗的特点及应用策略 366 参考文献 367索引 369]]>