药动学-药效学(PK-PD)主要探讨药物与机体之间的相互作用。前者阐述机体对药物处置过程,后者阐述药物对机体的作用。两者相结合,可以探讨药物在作用部位浓度变化及浓度时间效应三者之间的关系,对解释作用机制、优化给药方案有重要意义。
本书上篇先概述PK-PD,然后介绍非临床PK-PD、临床PK-PD、PK-PD数学模型、生物大分子药物PK-PD和中药PK-PD。各章以方法学介绍为主,附带实例。下篇为各论,介绍抗感染药物等各类治疗药物PK-PD。各章介绍PK-PD研究设计和实施、PK-PD分析,通过实例阐述如何开展PK-PD研究。
样章试读
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上篇 总论
第一章 药动学-药效学概论 3
第一节 药动学-药效学基本概念及其发展史 3
一、药动学 3
二、药效学 5
三、药动学-药效学发展史 7
第二节 药动学-药效学模型 10
一、研究目的 10
二、研究内容 10
三、模型应用 11
四、研究意义 12
第三节 药动学-药效学研究所需条件 12
一、实验研究所需条件 12
二、模型研究所需条件 15
三、药动学-药效学模型和其他模型的衔接 19
四、面临的问题和挑战 20
第二章 非临床药动学-药效学 23
第一节 体外药动学-药效学 23
一、概述 23
二、一般考量 24
三、基于细菌的药动学-药效学 24
四、基于细胞的药动学-药效学 29
五、基于离体器官的药动学-药效学 35
六、模型分析 36
第二节 动物体内药动学-药效学 38
一、概述 38
二、药动学 41
三、药效学 44
四、模型分析及实例介绍 46
第三章 临床药动学-药效学 53
第一节 健康受试者药动学-药效学 53
一、概述 53
二、药动学 54
三、药动学-药效学 56
第二节 患者药动学-药效学 61
一、药动学 61
二、药效学 63
三、药动学-药效学 67
第三节 特殊人群药动学-药效学 68
一、儿童 69
二、老年人 73
三、肾功能不全者 75
四、肝功能不全者 79
第四节 心脏安全性的药动学-药效学 83
一、概述 83
二、研究设计及一般考量 84
三、浓度QT间期模型分析 87
第四章 药动学-药效学数学模型 98
第一节 药动学模型 98
一、概述及分类 98
二、药动学模型建立 106
第二节 药效学模型 109
一、概述 109
二、分类 110
第三节 药动学-药效学模型分类 117
一、概述 117
二、分类 117
第四节 药动学-药效学模型建立 123
一、概述 123
二、数据集构建和检查 124
三、模型建立 125
第五节 药动学-药效学模型评价 132
一、概述 132
二、常用评价方法 133
第六节 药动学-药效学模型模拟 147
一、不同给药方案的模拟 147
二、重要协变量对效应影响的模拟 148
三、采样设计的模拟 150
第五章 生物大分子药物药动学-药效学 156
第一节 生物大分子药物药动学 156
第二节 多肽类和细胞因子类药物药动学-药效学 157
一、多肽类药物 158
二、细胞因子类药物 163
第三节 核酸药物药动学-药效学 167
一、体内处置 168
二、生物转化 169
三、药物药物相互作用 171
四、药动学-药效学 171
第四节 单克隆抗体药动学-药效学 174
一、药动学 175
二、药效学 179
三、模型分析 179
第六章 中药药动学-药效学 186
第一节 中药药动学 186
一、定义 186
二、研究意义及内容 187
三、研究方法 188
四、研究挑战 191
第二节 中药药动学-药效学实验研究 192
一、研究目的及分类 192
二、研究方法 193
第三节 中药药动学-药效学模型 200
一、药动学模型 200
二、药动学-药效学模型 205
三、实例介绍 210
下篇 各论
第七章 抗感染药物药动学/药效学 229
第一节 抗菌药物药动学/药效学 229
一、概述 229
二、研究目的及方法 237
三、各类抗菌药物药动学/药效学特点 245
第二节 抗病毒药物药动学/药效学 250
一、概述 250
二、各类抗病毒药物药动学/药效学研究方法及实例介绍 251
第三节 抗结核药物药动学/药效学 257
一、概述 257
二、一线抗结核药物药动学/药效学研究方法及实例介绍 259
第四节 抗寄生虫药物药动学/药效学 261
一、概述 261
二、各类抗寄生虫药物药动学/药效学研究方法及实例介绍 261
第八章 神经系统药物药动学-药效学 269
第一节 镇静催眠药物药动学-药效学 269
一、概述 269
二、药动学特点 269
三、药效学指标 270
四、研究方法及实例介绍 272
第二节 抗癫痫药物药动学-药效学 273
一、概述 273
二、药动学特点 274
三、药效学指标 276
四、研究方法及实例介绍 277
第三节 抗精神分裂症药物药动学-药效学 279
一、概述 279
二、药动学特点 280
三、药效学指标 280
四、研究方法及实例介绍 283
第四节 抗帕金森药物药动学-药效学 286
一、概述 286
二、药动学特点 286
三、药效学指标 287
四、研究方法及实例介绍 289
第五节 抗抑郁药物和抗躁狂药物药动学-药效学 291
一、概述 291
二、药动学特点 291
三、药效学指标 292
四、研究方法及实例介绍 296
第六节 抗偏头痛药药动学-药效学 298
一、概述 298
二、药动学特点 298
三、药效学指标 300
第九章 镇痛药物药动学-药效学 305
第一节 概述 305
一、药物分类 305
二、药理机制 305
三、临床应用 307
第二节 镇痛药物药动学特点 309
一、常用麻醉性镇痛药 309
二、常见非麻醉性镇痛药 310
三、药动学影响因素 310
第三节 镇痛药药效学评价 313
一、疼痛的评估 313
二、镇痛效果评价及计算方法 320
第四节 药动学-药效学 322
一、基于VAS评分作为疗效评价的药动学-药效学模型 322
二、基于痛阈、耐痛阈作为疗效评价的药动学-药效学模型 324
第十章 心血管药物药动学-药效学 328
第一节 降压药药动学-药效学 328
一、概述 328
二、实例介绍 336
第二节 调血脂药药动学-药效学 342
一、概述 342
二、实例介绍 353
第三节 抗心绞痛药物药动学-药效学 355
一、概述 355
二、实例介绍 362
第四节 抗心律失常药物药动学-药效学 364
一、概述 364
二、实例介绍 372
第五节 抗慢性心力衰竭药物药动学-药效学 377
一、概述 377
二、实例介绍 382
第六节 利尿药药动学-药效学 383
一、概述 383
二、实例介绍 386
第七节 血液系统药物药动学-药效学 389
一、概述 389
二、实例介绍 396
第十一章 呼吸系统药物药动学-药效学 402
第一节 平喘药药动学-药效学 402
一、疾病介绍 402
二、平喘药分类及其作用机制 403
三、平喘药药动学特点 406
四、平喘药的药效学指标 409
五、吸入平喘药的肺部递送药动学-药效学几何模型 409
六、平喘药的药动学-药效学 420
第二节 镇咳药及祛痰药的药动学-药效学 442
一、镇咳药 442
二、袪痰药 447
第十二章 消化系统药物药动学-药效学 453
第一节 消化系统疾病种类及用药 453
一、疾病种类 453
二、各类消化系统疾病用药 454
第二节 消化系统药物药动学-药效学 457
一、质子泵抑制剂 457
二、其他消化系统药物 467
三、展望 469
第十三章 内分泌系统及代谢性疾病治疗药物药动学-药效学 474
第一节 胰岛素及其他降糖药物药动学-药效学 474
一、概述 474
二、实例介绍 484
第二节 骨质疏松治疗药物药动学-药效学 489
一、概述 489
二、实例介绍 490
第三节 肾上腺皮质激素类药物药动学-药效学 491
一、概述 491
二、实例介绍 493
第四节 抗甲状腺药物药动学-药效学 496
一、概述 496
二、实例介绍 498
第十四章 抗肿瘤药物药动学-药效学 505
第一节 细胞毒类抗肿瘤药物药动学-药效学 505
一、药物概述 505
二、药动学-药效学概述 506
三、实例介绍 513
第二节 抗激素类抗肿瘤药物药动学-药效学 514
一、药物概述 514
二、药动学-药效学概述 515
三、实例介绍 517
第三节 分子靶向抗肿瘤药物药动学-药效学 520
一、药物概述 520
二、药动学-药效学概述 520
三、实例介绍 525
第四节 免疫治疗药物药动学-药效学 528
一、药物概述 528
二、药动学-药效学概述 529
三、实例介绍 531
第五节 抗肿瘤药物联合用药药动学-药效学 535
一、联合用药物概述 535
二、同类型不同作用机制的抗肿瘤药物联用 535
三、肿瘤生长抑制药物与杀灭肿瘤药物联用 536
四、肿瘤承载能力抑制药物与其他抗肿瘤药物联用 537
第十五章 免疫调节 药物药动学-药效学 540
第一节 免疫抑制剂药动学-药效学 541
一、抑制淋巴细胞信号传导 542
二、细胞毒类药物 544
三、细胞因子抑制剂(抗体) 547
四、针对特定免疫细胞分子的抗体 553
第二节 免疫增强剂药动学-药效学 555
一、细胞因子类 555
二、非细胞因子类 559