本书聚焦于成年人疾病的胎儿发育起源问题,通过总结国内外研究进展和作者团队近20年研究成果,揭示了疾病(如代谢性疾病、神经精神性疾病、骨与关节疾病、生殖系统疾病等)的宫内发育起源现象,即孕期不良环境诱导的宫内母源性糖皮质激素过暴露可导致胎儿发育迟缓、出生后多器官发育编程及功能稳态改变、成年后多种疾病易感。同时,本书创新性地提出了胎源性疾病的“两种编程”和“两次打击”学说,系统阐述了“宫内母源性糖皮质激素编程胎儿多疾病易感”的创新理论体系。
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第1部分 胎儿发育毒性
第1章 器官生理发育及其功能调控 3
引言 3
1.1 胚胎(胎儿)的生理发育及其调节因素和影响因素 3
1.2 出生前、后各系统结构与功能发育 8
1.3 出生前、后各内分泌轴的建立及调节功能 18
1.4 研究展望 22
参考文献 22
第2章 孕期不良环境所致胎儿发育毒性 24
引言 24
2.1 孕期不良环境 25
2.2 不良妊娠结局 26
2.3 孕期不良环境所致器官发育毒性 28
2.4 研究展望 35
参考文献 36
第3章 孕期不良环境所致胎儿发育毒性的远期危害 39
引言 39
3.1 孕期不良环境所致子代代谢性疾病易感 39
3.2 孕期不良环境所致子代神经精神性疾病易感 44
3.3 孕期不良环境所致子代生殖系统疾病易感 46
3.4 孕期不良环境所致子代免疫相关疾病易感 48
3.5 孕期不良环境所致子代肿瘤易感 49
3.6 研究展望 51
参考文献 51
第4章 胎儿发育毒性的胎盘损伤机制 54
引言 54
4.1 胎盘结构与功能特点及其病理改变 55
4.2 胎盘介导宫内发育迟缓及胎源性疾病发生 57
4.3 研究展望 64
参考文献 64
第5章 外源物所致胎儿发育毒性的细胞毒性机制 66
引言 66
5.1 具有胎儿发育毒性的外源物分类 66
5.2 外源物致胎儿发育毒性中的主要细胞毒性机制 71
5.3 研究展望 76
参考文献 76
第6章 胎儿发育毒性的代谢活化损伤机制 78
引言 78
6.1 外源物发育毒性的常见表现及机制 79
6.2 外源物发育毒性的代谢活化损伤机制 80
6.3 参与调控外源物代谢活化损伤的核受体 82
6.4 外源物致代谢活化损伤的影响因素 84
6.5 研究展望 86
参考文献 86
第7章 胎儿发育毒性的表观遗传机制 88
引言 88
7.1 表观遗传修饰与胎儿生理发育 89
7.2 表观遗传修饰改变与胎儿发育毒性 92
7.3 胎源性疾病发生过程中的表观遗传修饰异常 95
7.4 表观遗传修饰与胎儿发育毒性的多代遗传效应 100
7.5 研究展望 102
参考文献 103
第8章 胎源性疾病的内分泌发育编程机制 106
引言 106
8.1 胎源性疾病的发育编程 107
8.2 下丘脑-垂体-肾上腺轴发育编程 109
8.3 糖皮质激素-胰岛素样生长因子1轴/生长激素-胰岛素样生长因子1轴发育编程 111
8.4 下丘脑-垂体-性腺轴发育编程 113
8.5 肾素-血管紧张素系统发育编程 115
8.6 下丘脑-垂体-甲状腺轴发育编程 116
8.7 其他内分泌轴发育编程 118
8.8 研究展望 119
参考文献 120
第9章 糖皮质激素宫内编程胎源性疾病 122
引言 122
9.1 孕期不良环境所致母源性糖皮质激素过暴露 123
9.2 母源性高糖皮质激素与子代下丘脑-垂体-肾上腺轴编程 125
9.3 母源性高糖皮质激素与子代糖皮质激素-胰岛素样生长因子1轴编程 129
9.4 母源性高糖皮质激素编程子代多种胎源性疾病 131
9.5 表观遗传修饰参与高糖皮质激素所致子代宫内编程 136
9.6 研究展望 139
参考文献 139
第10章 胎源性疾病的性别差异及其发生机制 143
引言 143
10.1 胎源性疾病及其性别差异 144
10.2 胎源性疾病性别差异的发生机制 146
10.3 胎源性疾病性别差异的分子机制 148
10.4 研究展望 153
参考文献 153
第11章 胎源性疾病的早期综合防治策略 156
引言 156
11.1 出生缺陷的孕前与产前综合防治 157
11.2 胎源性疾病出生后早期综合防治 159
11.3 研究展望 165
参考文献 165
第12章 孕期烟雾(尼古丁)暴露所致的子代发育毒性及多疾病易感 167
引言 167
12.1 孕期烟雾暴露与子代发育毒性 168
12.2 孕期尼古丁暴露所致子代代谢性疾病易感的影响因素 171
12.3 孕期烟雾(尼古丁)暴露所致子代代谢性疾病易感的宫内编程机制 174
12.4 孕期烟雾(尼古丁)暴露所致子代代谢性疾病易感的表观遗传机制 180
12.5 孕期烟雾(尼古丁)暴露所致子代代谢性疾病发生的“两种编程”和“两次打击”机制 181
12.6 研究展望 182
参考文献 182
第13章 孕期酒精(乙醇)暴露所致的子代发育毒性及多疾病易感 185
引言 185
13.1 孕期乙醇暴露所致子代发育毒性的近期和远期危害 186
13.2 孕期乙醇暴露所致发育毒性的作用特征 189
13.3 孕期乙醇暴露所致子代发育毒性的直接和间接诱因 191
13.4 孕期乙醇暴露所致子代多种疾病易感的宫内编程机制 193
13.5 孕期乙醇暴露所致子代发育毒性的性别差异及可能机制 201
13.6 表观遗传学在PEE诱导宫内发育编程中的重要作用 203
13.7 孕期乙醇暴露所致子代胰岛素抵抗现象 204
13.8 研究展望 205
参考文献 206
第14章 孕期营养不良所致的子代发育毒性及多疾病易感 212
引言 212
14.1 孕期营养不良所致子代发育毒性的近期和远期危害 212
14.2 孕期营养不良导致母源性糖皮质激素过暴露 215
14.3 孕期营养不良所致下丘脑-垂体-肾上腺轴相关神经内分泌编程改变 217
14.4 孕期营养不良所致子代发育毒性及胎源性疾病易感的表观遗传机制 219
14.5 孕期营养不良所致成年疾病易感的性别差异 220
14.6 研究展望 222
参考文献 222
第2部分 疾病的胎儿起源
第15章 肾上腺发育编程与胎源性疾病易感 227
引言 227
15.1 肾上腺的形态与功能发育 228
15.2 肾上腺发育不良的病因及发生机制 230
15.3 肾上腺发育的宫内编程机制 232
15.4 肾上腺稳态改变与胎源性疾病易感 234
15.5 研究展望 236
参考文献 236
第16章 胎源性代谢综合征 239
引言 239
16.1 代谢综合征的研究现状 239
16.2 代谢综合征的宫内发育起源 241
16.3 胎源性代谢综合征的宫内发生机制 244
16.4 胎源性代谢综合征发生的“两种编程”和“两次打击”机制 248
16.5 研究展望 251
参考文献 251
第17章 胎源性糖尿病 253
引言 253
17.1 糖尿病的研究现状 254
17.2 糖尿病的宫内发育起源 256
17.3 孕期不良环境所致子代糖代谢与胰岛素敏感性变化 258
17.4 胎源性糖尿病的“两种编程”和“两次打击”机制 259
17.5 表观遗传修饰在胎源性糖尿病发生中的作用 262
17.6 研究展望 265
参考文献 265
第18章 胎源性非酒精性脂肪性肝病 269
引言 269
18.1 非酒精性脂肪性肝病的研究现状 269
18.2 非酒精性脂肪性肝病的宫内发育起源 271
18.3 胎源性非酒精性脂肪性肝病的宫内发生机制 272
18.4 胎源性非酒精性脂肪性肝病的“两种编程”和“两次打击”机制 274
18.5 表观遗传修饰在胎源性非酒精性脂肪性肝病发生中的作用 279
18.6 研究展望 281
参考文献 282
第19章 胎源性高胆固醇血症 284
引言 284
19.1 高胆固醇血症的研究现状 285
19.2 高胆固醇血症的宫内发育起源 286
19.3 胎源性高胆固醇血症的宫内发生机制 287
19.4 环境因素直接作用编程子代高胆固醇血症 290
19.5 胎源性高胆固醇血症的“两种编程”和“两次打击”机制 290
19.6 表观遗传修饰在胎源性高胆固醇血症发生中的作用 294
19.7 胎源性高胆固醇血症的防治研究 296
19.8 研究展望 298
参考文献 298
第20章 胎源性骨质疏松症 303
引言 303
20.1 骨质疏松症的研究现状 304
20.2 骨质疏松症的宫内发育起源 305
20.3 胎源性骨质疏松症的宫内发生机制 306
20.4 胎源性骨质疏松症的“两种编程”和“两次打击”机制 308
20.5 表观遗传修饰在胎源性骨质疏松症发生中的作用 312
20.6 研究展望 315
参考文献 315
第21章 胎源性骨关节炎 318
引言 318
21.1 骨关节炎的研究现状 319
21.2 骨关节炎的宫内发育起源 320
21.3 影响胎源性骨关节炎的启动因素 321
21.4 胎源性骨关节炎的“两种编程”和“两次打击”机制 324
21.5 表观遗传修饰在胎源性骨关节炎发生中的作用 330
21.6 研究展望 330
参考文献 331
第22章 胎源性肾小球硬化症 333
引言 333
22.1 肾小球硬化症的研究现状 334
22.2 肾小球硬化症的宫内发育起源 334
22.3 胎源性肾小球硬化症的宫内编程机制 337
22.4 表观遗传修饰介导肾小球硬化症易感的多代遗传 342
22.5 研究展望 342
参考文献 342
第23章 胎源性学习记忆障碍 344
引言 344
23.1 学习记忆障碍的研究现状 344
23.2 学习记忆障碍的宫内发育起源 347
23.3 胎源性学习记忆障碍的宫内发生机制 348
23.4 研究展望 353
参考文献 354
第24章 胎源性癫痫 356
引言 356
24.1 癫痫的研究现状 356
24.2 癫痫的宫内发育起源 358
24.3 胎源性癫痫的宫内发生机制 360
24.4 研究展望 365
参考文献 366
第25章 胎源性精神分裂症 368
引言 368
25.1 精神分裂症的研究现状 369
25.2 精神分裂症的宫内发育起源 370
25.3 胎源性精神分裂症的宫内发生机制 372
25.4 表观遗传修饰在胎源性精神分裂症发生中的作用 375
25.5 研究展望 379
参考文献 379
第26章 胎源性睾丸发育不良综合征 382
引言 382
26.1 睾丸发育不良综合征的研究现状 383
26.2 睾丸发育不良综合征的宫内发育起源 385
26.3 胎源性睾丸发育不良综合征的宫内发生机制 388
26.4 表观遗传修饰在胎源性睾丸发育不良综合征发生中的作用 391
26.5 研究展望 393
参考文献 393
第27章 胎源性早发性卵巢功能不全 395
引言 395
27.1 早发性卵巢功能不全的研究现状 395
27.2 早发性卵巢功能不全的宫内发育起源 397
27.3 胎源性早发性卵巢功能不全的宫内发生机制 401
27.4 研究展望 405
参考文献 406
第28章 胎源性多囊卵巢综合征 408
引言 408
28.1 多囊卵巢综合征的研究现状 409
28.2 多囊卵巢综合征的宫内发育起源 410
28.3 胎源性多囊卵巢综合征的宫内发生机制 412
28.4 研究展望 418
参考文献 419