本书分为四个部分:第一部分介绍了烟酰胺辅酶的基本概念、烟酰胺辅酶的合成、细胞内分布、主要功能概述和检测方法,使读者能够快速了解烟酰胺辅酶的概况;第二部分介绍了烟酰胺辅酶参与细胞内信号转导和在细胞生理、生化过程中的作用,尽量细化到烟酰胺辅酶在其中究竟是怎么发挥作用的,使读者能够深入了解烟酰胺辅酶发挥重要功能的机制;第三部分介绍了烟酰胺辅酶在疾病病理生理过程中的作用,尽量说明它与疾病发生联系的具体机制,并指出今后在转化医学研究方面的潜在价值;第四部分介绍了烟酰胺辅酶及其前体的生产技术、工业化生产的工艺,烟酰胺辅酶及前体在健康产业、医药、生命科学研究中的应用。
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第一篇烟酰胺辅酶的前世今生和生物学意义001
第一章烟酰胺辅酶概述003
1.1辅酶定义与分类003
1.2烟酰胺辅酶004
第二章烟酸缺乏症和烟酰胺辅酶前体——维生素B3的发现008
2.1可怕的怪病008
2.2关于糙皮病病因的探索008
2.3糙皮病与维生素B3009
第三章辅酶Ⅰ的鉴定、来源和细胞内分布011
3.1辅酶Ⅰ分子鉴定的探索011
3.2辅酶Ⅰ的3种来源012
3.3辅酶Ⅰ在细胞内不均匀分布013
第四章辅酶Ⅰ的功能015
4.1维持线粒体能量和自由基代谢平衡015
4.2维持基因稳定性016
4.3延缓衰老016
4.4免疫调节018
4.5维持Ca2+稳态019
4.6蛋白质核糖基修饰019
4.7调节生物钟和代谢节律020
第五章辅酶Ⅰ的合成和分解代谢与提高辅酶Ⅰ的方法022
5.1辅酶Ⅰ的合成023
5.2辅酶Ⅰ的分解代谢026
5.3NAD+水平的稳态调节031
5.4NAD+水平的降低与纠正032
第六章烟酰胺磷酸核糖转移酶在辅酶Ⅰ合成中的作用036
6.1NMAPT的发现 036
6.2细胞内NAMPT037
6.3细胞外NAMPT 039
6.4NAMPT和辅酶Ⅰ代谢与生物钟040
6.5NAMPT与衰老041
第七章辅酶Ⅰ的检测方法045
7.1自发荧光045
7.2酶循环046
7.3同位素稀释法047
7.4核磁共振048
7.5色谱048
7.6毛细管电泳049
7.7荧光寿命成像049
7.8基因探针050
第八章辅酶Ⅱ的来源和细胞内分布056
8.1辅酶Ⅱ的作用057
8.2辅酶Ⅱ发现的历史057
8.3辅酶Ⅱ的来源058
8.4辅酶Ⅱ的细胞内分布061
第九章辅酶Ⅱ的功能064
9.1维持细胞抗氧化防御系统064
9.2参与还原合成066
9.3参与肝脏生物转化和药物代谢067
9.4钙稳态068
9.5调节免疫和炎症068
9.6介导基因表达069
第十章辅酶Ⅱ的合成和消耗071
10.1NADPH的合成代谢071
10.2NADPH的消耗074
第十一章增加辅酶Ⅱ的方法080
11.1通过TIGAR/G6PD途径增加辅酶Ⅱ080
11.2通过异柠檬酸脱氢酶途径增加辅酶Ⅱ082
11.3通过苹果酸酶途径增加辅酶Ⅱ 083
11.4通过叶酸代谢途径增加辅酶Ⅱ083
11.5通过其他途径增加辅酶Ⅱ085
第十二章TIGAR的功能和辅酶Ⅱ的合成087
12.1TIGAR基因与蛋白质结构087
12.2TIGAR在组织和细胞中的分布088
12.3TIGAR的转录调控089
12.4TIGAR的翻译后修饰090
12.5TIGAR的生物学功能091
第十三章葡萄糖6磷酸脱氢酶的功能和辅酶Ⅱ的产生094
13.1G6PD的转录调控 094
13.2G6PD翻译后修饰调控其酶活性095
13.3G6PD与NADPH生成和氧化还原信号097
第十四章辅酶Ⅱ的检测方法102
14.1自发荧光102
14.2荧光寿命显微成像103
14.3酶循环法104
14.4同位素示踪105
14.5色谱法106
14.6 基因探针107
第十五章辅酶Ⅰ与辅酶Ⅱ的相互转化、跨细胞器转运及其意义112
15.1辅酶Ⅰ与辅酶Ⅱ的互相转化112
15.2辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的跨细胞器转运116
第二篇烟酰胺辅酶的生理作用与信号转导123
第十六章辅酶Ⅰ在细胞代谢中的生理作用125
16.1辅酶Ⅰ与能量代谢125
16.2辅酶Ⅰ与糖酵解128
16.3辅酶Ⅰ与三羧酸循环131
16.4辅酶Ⅰ与一碳单位代谢133
16.5辅酶Ⅰ与乙醇代谢134
第十七章辅酶Ⅰ和细胞信号转导139
17.1蛋白质脱乙酰化139
17.2蛋白质核糖基化修饰143
17.3细胞外核糖基环化酶148
17.4DNA、RNA和核糖体修饰156
第十八章辅酶Ⅰ与免疫调节159
18.1NAD+与衰老过程中的免疫调节159
18.2NAD+与肿瘤免疫治疗162
18.3NAD+与SARSCoV2166
第十九章辅酶Ⅰ与生物节律173
19.1辅酶Ⅰ对生物节律的调节174
19.2辅酶Ⅰ调节生物钟的机制175
第二十章辅酶Ⅱ和自由基代谢与平衡178
20.1自由基的产生与消除178
20.2NOX与氧化应激180
20.3NADPH的氧化还原反应对是抗氧化防御的核心184
第二十一章辅酶Ⅱ与还原性合成、生物转化和蛋白质相互作用194
21.1辅酶Ⅱ参与还原性合成 194
21.2辅酶Ⅱ参与肝脏生物转化和药物代谢197
21.3辅酶Ⅱ与蛋白质相互作用调节细胞信号转导198
第二十二章辅酶Ⅱ与嘌呤能信号转导201
22.1三磷酸腺苷受体201
22.2辅酶Ⅱ与P2XR相互作用202
22.3辅酶Ⅱ与P2YR相互作用203
第三篇烟酰胺辅酶与疾病205
第二十三章辅酶Ⅰ与心脏疾病207
23.1辅酶Ⅰ与心肌病207
23.2辅酶Ⅰ与心肌缺血211
23.3辅酶Ⅰ与心肌肥大和心力衰竭215
第二十四章辅酶Ⅰ与血脂代谢和动脉粥样硬化223
24.1辅酶Ⅰ与血脂异常223
24.2辅酶Ⅰ与动脉粥样硬化226
第二十五章辅酶Ⅰ与缺血性脑卒中233
25.1缺血性脑卒中及其发病机制233
25.2辅酶Ⅰ及其前体对缺血性脑卒中的影响与机制235
25.3调节NAD+合成代谢的酶与缺血性脑损伤238
25.4NAD+依赖性酶与缺血性脑卒中240
第二十六章辅酶Ⅰ及其前体与出血性脑卒中243
26.1出血性脑卒中的分型243
26.2出血性脑卒中的病理机制243
26.3出血性脑卒中的临床治疗245
第二十七章辅酶Ⅰ与代谢性疾病248
27.1酒精性脂肪肝248
27.2糖尿病253
第二十八章辅酶Ⅰ与衰老267
28.1衰老学说267
28.2经典的延缓衰老的研究270
28.3NAD+与寿命和细胞老化275
28.4NAD+抗衰老的机制277
28.5NAD+水平与人体衰老的关系284
28.6维持NAD+水平使延长人类寿命成为可能287
第二十九章辅酶Ⅰ与肠道疾病289
29.1概述289
29.2辅酶Ⅰ对肠道疾病的作用290
29.3辅酶Ⅰ改善肠道疾病的机制291
第三十章辅酶Ⅰ与骨骼肌疾病294
30.1辅酶Ⅰ与肌少症294
30.2辅酶Ⅰ与肌营养不良297
30.3辅酶Ⅰ与线粒体肌病302
第三十一章辅酶Ⅰ与慢性疲劳综合征306
31.1病因和诊断306
31.2辅酶Ⅰ的作用308
31.3辅酶Ⅰ治疗ME/CFS的机制308
31.4CoQ10与NADH联合应用309
第三十二章辅酶Ⅰ与抑郁症310
32.1概述310
32.2辅酶Ⅰ的作用311
32.3辅酶Ⅰ的作用机制312
32.4联合应用312
第三十三章辅酶Ⅰ与肿瘤314
33.1NAD+调节的信号通路与肿瘤314
33.2NAD+与肿瘤代谢重编程320
33.3NAD+与肿瘤免疫调节324
33.4NAD+在抗肿瘤免疫治疗中的作用326
第三十四章辅酶Ⅰ与阿尔茨海默病329
34.1阿尔茨海默病329
34.2阿尔茨海默病与NAD+水平330
34.3NAD+与阿尔茨海默病线粒体功能333
34.4NAD+与阿尔茨海默病神经炎症334
34.5NAD+与阿尔茨海默病溶酶体功能335
34.6NAD+治疗阿尔茨海默病的临床前研究336
34.7NAD+治疗神经退行性疾病的临床研究338
第三十五章辅酶Ⅰ与帕金森病340
35.1帕金森340
35.2帕金森病中NAD+水平 341
35.3NAD+与帕金森病神经细胞线粒体功能342
35.4NAD+与帕金森病神经炎症343
35.5NAD+与帕金森病自噬溶酶体功能343
35.6NAD+治疗帕金森病的临床前研究344
35.7NAD+治疗帕金森病的临床研究344
第三十六章辅酶Ⅱ与衰老347
36.1NADPH水平随年龄增长而下降及原因347
36.2NADPH与衰老的氧化还原理论348
36.3NADPH水平对寿命的调控348
第三十七章辅酶Ⅱ与心脏疾病350
37.1概述350
37.2心肌病351
37.3心肌缺血354
37.4心肌肥厚与心力衰竭356
第三十八章辅酶Ⅱ与血管内皮和血脑屏障360
38.1血脑屏障的结构360
38.2血脑屏障破坏与脑缺血和出血转化362
38.3NADPH对血脑屏障的作用366
第三十九章辅酶Ⅱ与阿尔茨海默病和帕金森病370
39.1阿尔茨海默病370
39.2帕金森病376
第四十章辅酶Ⅱ与缺血性脑卒中383
40.1概述383
40.2缺血性脑卒中的损伤机制383
40.3脑卒中临床用药384
40.4NADPH治疗实验性缺血性脑卒中的药效384
40.5NADPH治疗缺血性脑卒中的机制386
40.6NADPH和其他药物联合应用391
第四十一章辅酶Ⅱ与神经炎症393
41.1NADPH的抗神经炎症作用393
41.2NOX与神经炎症394
41.3NADPH与P2X7R靶向的神经炎症396
第四十二章辅酶Ⅱ与神经兴奋性毒性399
42.1神经兴奋性毒性的概念和机制399
42.2NADPH抑制神经兴奋性毒性的机制400
42.3抗铁死亡401
第四十三章辅酶Ⅱ抗血小板的作用409
43.1血小板聚集、血栓形成与心脑血管疾病的关系409
43.2抗血小板药物410
43.3NADPH抑制血小板聚集的作用410
43.4NADPH抑制血小板聚集的可能机制412
43.5NADPH抑制血小板聚集的优点413
第四篇烟酰胺辅酶和前体的生产与应用415
第四十四章烟酰胺辅酶及其前体生产技术研究417
44.1烟酰胺核糖工艺417
44.2β烟酰胺单核苷酸工艺421
44.3NAD+及NADP+合成工艺425
第四十五章烟酰胺辅酶及其前体的工业化生产和纯化工艺427
45.1NR的制备和纯化方法427
45.2NMN的制备与纯化方法430
45.3NAD+的制备与纯化方法433
45.4NADH的制备与纯化方法435
45.5NADP+的制备与纯化方法437
45.6NADPH的制备与纯化方法439
第四十六章烟酰胺辅酶及其前体的应用441
46.1烟酰胺辅酶及其前体在健康行业中的应用441
46.2烟酰胺辅酶及其前体在保健食品的研究和应用443
46.3烟酰胺辅酶及其前体在化妆品中的研究和应用446
46.4烟酰胺辅酶及其前体在精细化工、检验、药物开发中的应用450
第四十七章烟酰胺辅酶前体——NR/NMN在保健食品中的应用454
47.1烟酰胺辅酶前体的吸收和代谢454
47.2NR的作用和在保健食品的应用456
47.3NMN的作用和在保健食品的应用457
第四十八章辅酶Ⅰ药物461
48.1注射用辅酶Ⅰ461
48.2注射用辅酶Ⅰ临床应用461
缩略词表465
后记474