药物代谢动力学（药物动力学）是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化规律的一门学科。在创新药物研发过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。
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目录
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第一篇药物代谢动力学的分析基础
第一章体内药物分析概述3
第一节体内药物分析的任务、对象和特点3
一、体内药物分析的任务3
二、体内药物分析的对象4
三、体内药物分析的特点4
第二节体内药物分析的意义及与其他学科的关系5
第三节体内药物存在的状态与体内药物分析的关系6
一、药物与血浆蛋白的结合7
二、药物血浆蛋白结合与体内药物分析的关系11
三、药物的生物转化——药物代谢(Metabolism)12
第二章体内药物分析样品的预处理16
第一节体内药物分析样品的种类与贮存16
一、体内样品的种类和采集16
二、样品的贮存18
第二节测定前体内样品的预处理19
一、选择体内样品预处理方法的一般原则19
二、样品均匀化21
三、体内样品中蛋白质的处理21
四、缀合物的水解23
五、被测组分的分离纯化与浓集24
六、生物样品中待测组分的衍生化33
七、导致待测物损失的因素35
八、样品沾污36
第三章体内药物分析方法的建立与评价37
第一节体内药物分析方法设计与建立的一般步骤37
一、体内药物分析方法设计的主要依据37
二、体内药物分析方法建立的一般实验步骤39
第二节体内药物分析方法的评价41
一、特异性41
二、准确度42
三、精密度44
四、定量限45
五、标准曲线与线性范围45
六、稳定性46
第四章体内药物分析方法47
第一节体内药物分析方法介绍47
第二节气相色谱法在体内药物分析中的应用49
一、生物样品中药物及其代谢物的测定方法49
二、顶空分析法52
三、气相色谱法在体内药物分析中的应用53
第三节高效液相色谱法在体内药物分析中的应用55
一、仪器装置55
二、体内药物分析中常用的高效液相色谱法57
三、体内样品中药物浓度的测定方法59
四、高效液相色谱法在体内药物分析中的应用61
五、液相色谱与其他仪器联用的技术62
第四节免疫分析法在体内药物分析中的应用64
一、基本原理65
二、抗体的制备65
三、免疫分析法分类71
四、放射免疫分析在体内药物分析中的应用71
五、酶免疫分析法在体内药物分析中的应用76
六、荧光免疫分析法79
七、化学发光免疫分析法和电化学发光免疫分析法82
第五节高效毛细管电泳法在体内药物分析中的应用83
一、高效毛细管电泳法的基本原理84
二、高效毛细管电泳法分离模式85
三、高效毛细管电泳法的样品预处理86
四、高效毛细管电泳法的进样87
五、检测及毛细管电泳联用技术87
六、高效毛细管电泳法在体内药物分析中的应用88
第二篇药物代谢动力学的数学与生物基础
第五章微积分方程的建立93
第一节微分方程的建立93
第二节积分方程的建立93
第六章拉普拉斯变换95
第七章药物动力学的生物基础97
第一节药物动力学的概念97
第二节药物的体内过程97
一、药物的吸收97
二、药物的分布102
三、药物的代谢105
四、药物的排泄114
第八章速率过程116
第一节零级速率过程116
第二节一级速率过程116
第三节非线性速率过程117
第三篇药物代谢动力学的模型建立
第九章房室模型121
第一节房室模型概述121
第二节药物动力学参数121
第三节一室模型的建立与参数意义123
一、一室模型静脉注射123
二、一室模型静脉输注126
三、一室模型血管外给药127
四、多剂量给药(multipledosageregimens)133
第四节二室模型的建立与参数意义142
一、二室模型静脉注射与静脉滴注142
二、二室模型血管外给药145
第五节多室模型的建立与参数意义146
第六节房室模型的确立147
第十章生理药物动力学模型149
第十一章统计矩模型151
第一节零阶矩、一阶矩与二阶矩151
第二节生物利用度、平均稳态血药浓度与达稳态时间的预测152
第三节统计矩原理在药物剂型研究中的应用153
第十二章非线性药物动力学模型156
第一节概述156
一、药物体内过程的非线性现象156
二、引起非线性动力学过程的原因158
三、非线性动力学的特点160
四、非线性动力学的识别160
第二节非线性药物动力学方程161
一、米氏(MichaelisMenten)基本方程161
二、具MichaelisMenten过程的药物动力学特征162
第三节血药浓度与时间的关系及参数的计算164
一、血药浓度与时间的关系164
二、计算非线性药物动力学参数164
第四篇药物代谢动力学的应用
第十三章临床给药方案的调整173
第一节概述173
一、临床药物动力学的基本概念及其研究目的173
二、需要进行血药浓度监测的药物173
三、影响血药浓度变化的因素174
四、临床药物动力学的研究内容和研究方法174
第二节特殊人群的药物动力学175
一、老年人的药物动力学175
二、儿童的药物动力学176
三、肝功能不全病人的药物动力学177
四、肾功能不全病人的药物动力学178
一、基本原理178
二、肌酐清除率的测定方法179
三、给药剂量的调整方法180
第十四章长效制剂的药物动力学181
第一节长效制剂的临床前药物动力学研究的内容与方法181
一、研究的目的和意义181
二、实验设计的基本原则181
三、研究的内容和方法181
第二节长效制剂的生物等效性评价182
一、长效制剂生物等效性评价的实验内容182
二、长效制剂的评价184
第十五章生物利用度与生物等效性187
第一节概述187
一、药物制剂生物利用度研究和生物等效性评价的意义187
二、药物制剂生物等效性评价和临床评价之间的关系188
三、生物利用度研究和生物等效性评价的主要参数188
四、影响生物利用度的因素188
五、生物利用度的分类188
第二节生物利用度及生物等效性实验原则和方法189
一、受试者的选择189
二、受试者的例数189
三、参比制剂选择190
四、试验设计191
五、数据分析193
第三节生物等效性评价的统计学方法194
一、方差分析195
二、双单侧t检验法195
三、(1-2α)%置信区间法195
四、Wilcoxon方法196
五、研究功效(powerofstudy)196
六、实例197
第十六章体内过程的计算机模拟201
第一节最小二乘法201
一、最小二乘法的一般原理201
二、非线性最小二乘法算法的比较202
三、估算药物动力学参数中的若干问题203
四、曲线拟合的影响因素204
第二节目前常用计算机药物动力学数据拟合软件207
一、WinNonlin软件207
二、BAPP软件209
参考文献211
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