本书为“生物材料科学与工程丛书”之一。生物医用高分子材料是指用于人工器官、组织工程与再生医学、体内外诊断、药物制剂及医疗器械等领域的一类高分子材料,是伴随着高分子科学的发展而逐渐形成的一门新兴学科。其中,可降解医用高分子材料在完成自身体内使命后能自动消除,不会对人类健康造成二次负担,因而近年来备受关注。本书聚焦于聚乳酸、聚氨基酸两类生物可降解高分子材料的设计、合成及其在生物医学方面的应用开发,以作者带领的研究团队近二十年在相关方向的研究成果和发展历程为主线,同时融合部分相关国际重要研究成果。例如,从单体聚合的催化剂设计及聚合条件优化、到工业级和医用级可降解高分子材料的大规模制备、到构建宏观的医用材料应用等,形成了从源头到应用的全链条覆盖。
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总序
前言
第1章 绪论 1
1.1 生物医用高分子材料简介 1
1.2 聚乳酸类生物医用高分子材料的合成及应用 2
1.2.1 聚乳酸的立体选择性聚合 2
1.2.2 医用聚乳酸材料及其器件制备 3
1.3 聚氨基酸类生物医用高分子材料的合成及应用 3
1.3.1 聚氨基酸的合成与功能化 4
1.3.2 可注射性聚氨基酸水凝胶 4
1.4 以聚乳酸和聚氨基酸材料为基础的抗肿瘤药物缓控释体系 5
1.4.1 高分子纳米药物传输体系及其应用 5
1.4.2 抗肿瘤高分子键合药与协同治疗 6
1.4.3 高分子基因载体 6
1.5 前景及展望 6
参考文献 7
第2章 丙交酯开环聚合催化剂 9
2.1 引言 9
2.1.1 丙交酯及聚乳酸 9
2.1.2 开环聚合 9
2.2 单核有机金属催化剂 10
2.2.1 水杨醛席夫碱类催化剂 10
2.2.2 β-二酮席夫碱类催化剂 13
2.2.3 吡咯席夫碱类催化剂 13
2.2.4 手性催化剂 14
2.3 多核有机金属催化剂 15
2.3.1 双核催化剂 15
2.3.2 三核催化剂 16
参考文献 17
第3章 医用聚乳酸材料及其器件制备 20
3.1 医用聚乳酸材料 20
3.1.1 背景介绍 20
3.1.2 聚乳酸材料 24
3.1.3 聚乳酸-羟基磷灰石复合材料 28
3.1.4 展望 36
3.2 医用聚乳酸器件制备 36
3.2.1 可吸收骨折内固定器件 36
3.2.2 可吸收骨修复组织工程支架 43
3.2.3 可吸收软组织损伤修复器件 47
3.2.4 可吸收防粘连膜 54
3.2.5 聚乳酸微球 64
参考文献 70
第4章 聚氨基酸的合成与功能化 79
4.1 引言 79
4.2 NCA单体的合成和开环聚合 81
4.2.1 NCA单体的合成 81
4.2.2 NCA单体的开环聚合 83
4.3 NTA单体的合成和开环聚合 90
4.3.1 NTA单体的合成 90
4.3.2 NTA单体的开环聚合 91
4.4 聚氨基酸的侧基功能化 94
4.4.1 传统的“保护-脱保护-化学键合”法 94
4.4.2 侧基交换反应用于聚氨基酸的侧基功能化 95
4.4.3 含功能基团NCA单体的合成及其聚合物 97
4.4.4 侧基含可反应基团的NCA单体的合成及其聚合后修饰 100
4.5 总结与展望 107
参考文献 108
第5章 可注射性聚氨基酸水凝胶 114
5.1 温度敏感性聚氨基酸水凝胶 114
5.1.1 聚乙二醇-聚(γ-烷基-L-谷氨酸酯)水凝胶 115
5.1.2 聚(γ-乙基-L-谷氨酸酯)-聚乙二醇-聚(γ-乙基-L-谷氨酸酯)水凝胶 116
5.1.3 生物功能化聚乙二醇-聚(γ-炔丙基-L-谷氨酸酯)水凝胶 118
5.1.4 活性氧与温度双重响应聚乙二醇-聚(L-甲硫氨酸)水凝胶 119
5.2 化学偶联反应交联聚氨基酸水凝胶 122
5.2.1 席夫碱交联聚乙二醇/聚(L-赖氨酸)水凝胶 123
5.2.2 Diels-Alder 交联聚(L-谷氨酸)水凝胶 126
5.3 酶催化交联聚(L-谷氨酸)水凝胶 129
5.3.1 聚(L-谷氨酸)-g-酪胺/聚乙二醇交联水凝胶 129
5.3.2 聚(L-谷氨酸)酶交联水凝胶支架对细胞行为的影响 131
5.3.3 仿生糖聚肽水凝胶 134
5.3.4 生物分子响应水凝胶 136
参考文献 138
第6章 高分子纳米药物传输体系及其应用 144
6.1 引言 144
6.1.1 高分子纳米载体的设计原则 144
6.1.2 高分子纳米载体的制备方法 145
6.1.3 高分子纳米载体的表征 146
6.1.4 高分子纳米载体的应用领域 147
6.2 高分子纳米药物传输体系 147
6.2.1 高分子胶束载药体系 148
6.2.2 高分子囊泡载药平台 158
6.2.3 高分子纳米凝胶药物传输系统 168
6.2.4 高分子载药纳米纤维 174
6.2.5 多组分纳米药物传输体系 189
6.3 高分子纳米药物传输体系的临床应用前景分析 190
参考文献 191
第7章 抗肿瘤高分子键合药与协同治疗 205
7.1 引言 205
7.2 顺铂高分子键合药 205
7.2.1 被动靶向顺铂高分子键合药 206
7.2.2 主动靶向顺铂高分子键合药 208
7.3 肿瘤微环境敏感高分子键合药 210
7.3.1 肿瘤微环境敏感紫杉醇高分子键合药 211
7.3.2 肿瘤微环境敏感阿霉素高分子键合药 215
7.4 血管阻断剂高分子键合药 216
7.4.1 康普瑞汀A4高分子键合药 217
7.4.2 血管阻断剂与化疗药物的共载 219
7.4.3 血管阻断剂与抗肿瘤纳米药物协同治疗系统 223
参考文献 225
第8章 高分子基因载体 235
8.1 引言 235
8.1.1 常见高分子基因载体 236
8.1.2 高分子基因载体面临的主要障碍及解决办法 237
8.2 高效基因载体的制备 240
8.2.1 可降解基因载体 240
8.2.2 聚乙烯亚胺类 241
8.2.3 聚酰胺-胺类 246
8.2.4 聚(β-氨酯)类 249
8.2.5 聚碳酸酯类 249
8.2.6 高分子改性无机纳米颗粒类 250
8.3 适用于体内应用的高分子基因载体体系的开发 250
8.3.1 PEG化高分子基因载体 250
8.3.2 靶向化高分子基因载体 251
8.3.3 环境敏感型高分子基因载体 253
8.3.4 带有遮蔽层的高分子基因载体 257
8.4 高分子基因载体的应用 258
8.4.1 肿瘤的基因治疗 258
8.4.2 肿瘤的免疫治疗 260
8.4.3 肿瘤的联合治疗 262
参考文献 264
关键词索引 273
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