本书在第2版的基础上,对内容进行了全面更新和补充。全书共68章,从病原生物学、分子生物学、免疫学、细胞生物学及临床等方面系统介绍了肝炎病毒的结构特征、生物学特性,病毒相关基因及其编码蛋白的结构和功能,病毒性肝炎及其相关疾病研究技术理论与方法等方面的新进展、新知识。本书还较为全面地介绍了病毒性肝炎与自身免疫性疾病,病毒性肝炎特别是乙型、丙型肝炎的抗病毒治疗策略,核苷(酸)类似物耐药及其处理等焦点问题。
样章试读
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丛书前言
第3版前言
第1版前言
第一章概论1
第一节分子生物学与病毒性肝炎基础研究1
第二节分子生物学与病毒性肝炎的防治3
第二章甲型肝炎病毒的分子生物学7
第一节甲型肝炎病毒的结构7
第二节甲型肝炎病毒基因组编码产物10
第三节甲型肝炎病毒的复制13
第四节甲型肝炎病毒的抗原结构15
第五节甲型肝炎病毒的变异及分型16
第六节甲型肝炎病毒与细胞培养适应化的分子基础19
第七节甲肝疫苗的研究进展20
第三章乙型肝炎病毒基因的结构与功能24
第一节乙型肝炎病毒基因组24
第二节乙型肝炎病毒的复制27
第三节乙型肝炎病毒DNA的转录和调控31
第四节乙型肝炎病毒结构蛋白34
第四章丙型肝炎病毒的分子生物学41
第一节丙型肝炎病毒发现的历史41
第二节丙型肝炎病毒基因结构42
第三节丙型肝炎病毒基因组的异质性42
第四节丙型肝炎病毒各基因区功能43
第五节丙型肝炎病毒检测方法46
第六节直接抗病毒药物49
第五章丁型肝炎病毒的分子生物学55
第一节丁型肝炎病毒的基因结构55
第二节丁型肝炎病毒基因组的编码产物57
第三节丁型肝炎病毒基因的转录和复制61
第四节丁型肝炎病毒的装配64
第五节丁型肝炎病毒RNA的编辑65
第六节丁型肝炎病毒RNA的核酶66
第七节丁型肝炎病毒的基因型分布与疾病表现特征68
第八节丁型肝炎病毒和HBV的相互关系68
第九节丁型肝炎病毒的致病机制69
第十节丁型肝炎病毒的分子生物学内容在诊断、治疗及预防中的应用70
第六章戊型肝炎病毒的分子生物学73
第一节戊型肝炎病毒的基因组及其编码蛋白74
第二节戊型肝炎病毒的分子分类学77
第三节戊型肝炎病毒的基因型78
第四节戊型肝炎病毒的细胞培养81
第五节戊型肝炎病毒的抗原表位82
第六节戊型肝炎病毒基因工程疫苗84
第七章庚型肝炎病毒和GB病毒的分子生物学88
第一节GBV-C/庚型肝炎病毒的发现88
第二节GBV和庚型肝炎病毒的病毒学特性89
第三节GBV-C/庚型肝炎病毒实验室检测93
第四节GBV-C/庚型肝炎病毒流行病学93
第五节GBV-C/庚型肝炎病毒致病性94
第六节GBV-C/庚型肝炎病毒与HIV的共感染95
第八章乙型肝炎病毒的基因型99
第一节乙型肝炎病毒的基因分型概况99
第二节乙型肝炎病毒基因型的地域分布102
第三节乙型肝炎病毒基因型和基因变异的关系105
第四节乙型肝炎病毒基因型和临床疾病的关系108
第九章乙型肝炎病毒的cccDNA119
第一节乙型肝炎病毒cccDNA的形成、转录和cccDNA池119
第二节乙型肝炎病毒的cccDNA检测方法和意义123
第三节抗病毒药物对乙型肝炎病毒cccDNA的影响130
第四节乙型肝炎治疗的展望132
第十章乙型肝炎病毒准种特点及其异质性135
第十一章乙型肝炎病毒基因组的新开放读码框架145
第一节乙型肝炎病毒新开放读码框的发现及验证146
第二节乙型肝炎病毒新开放读码框的基因型和血清型分布特征及地域分布147
第三节乙型肝炎病毒新开放读码框的序列变异148
第四节乙型肝炎病毒新开放读码框与肝病的关系149
第五节乙型肝炎病毒新开放读码框上游启动子的研究150
第六节乙型肝炎病毒新开放读码框编码多肽的研究151
第七节乙型肝炎病毒新开放读码框作用机制的研究151
第十二章乙型肝炎病毒基因转录物与亚基因组158
第一节乙型肝炎病毒基因转录物158
第二节乙型肝炎病毒亚基因组161
第三节乙型肝炎病毒亚基因组研究技术165
第十三章乙型肝炎病毒DNA与肝细胞基因组的整合170
第一节研究乙型肝炎病毒DNA整合的方法学170
第二节乙型肝炎病毒DNA的整合途径172
第三节乙型肝炎病毒DNA整合致HCC的机制174
第四节乙型肝炎病毒DNA整合引起宿主基因组的改变179
第五节乙型肝炎病毒DNA整合与基因变异183
第六节乙型肝炎病毒DNA整合的克隆性研究183
第七节结语184
第十四章乙型肝炎病毒显性负突变体188
第一节显性负突变的概念及生物学意义188
第二节乙型肝炎病毒显性负突变体发展过程及其分子机制189
第三节乙型肝炎病毒核壳蛋白的显性负突变能够显著抑制HBV复制190
第四节乙型肝炎病毒包膜蛋白的显性负突变能够显著抑制HBV复制194
第五节乙型肝炎病毒X蛋白显性负突变体能够显著抑制HBV复制197
第六节P蛋白将是显性负突变调控HBV复制的潜在重要靶点198
第七节改造乙型肝炎病毒作为肝靶向型基因治疗载体是显性负突变抗乙型肝炎病毒治疗理论上的新突破201
第十五章乙型肝炎病毒DNA转染细胞系的建立和应用209
第一节乙型肝炎病毒DNA转染细胞系的建立条件及相应技术209
第二节乙型肝炎病毒基因转染细胞模型的建立及应用214
第三节乙型肝炎病毒DNA转染细胞系复制和表达的特点217
第四节乙型肝炎病毒蛋白的表达与调控219
第十六章乙型肝炎病毒转基因小鼠223
第一节转基因技术的发展223
第二节转基因动物的建立224
第三节转基因动物的鉴定229
第四节转基因动物中基因的表达230
第五节转基因动物的应用231
第六节转基因动物研究中存在的问题及其对策234
第七节乙型肝炎病毒转基因小鼠235
第十七章丙型肝炎病毒复制子251
第一节丙型肝炎病毒基因组结构及复制251
第二节丙型肝炎病毒复制子一致性基因组的意义253
第三节丙型肝炎病毒复制子在细胞培养中的复制能力254
第四节表观遗传学对丙型肝炎病毒复制子复制的影响257
第五节通过丙型肝炎病毒复制子在细胞水平产生病毒颗粒258
第六节丙型肝炎病毒复制子的应用259
第七节丙型肝炎病毒复制子的前景261
第十八章乙型肝炎病毒受体265
第一节乙型肝炎病毒受体研究进展266
第二节病毒受体的研究方法272
第三节存在的问题276
第十九章丙型肝炎病毒受体281
第一节丙型肝炎病毒的CD81受体281
第二节丙型肝炎病毒的低密度脂蛋白受体286
第三节钙依赖型凝集素受体289
第四节丙型肝炎病毒的其他受体292
第二十章肝炎病毒基因组的PCR扩增298
第一节PCR技术的原理298
第二节PCR技术的主要类型306
第三节PCR技术在病毒学研究和诊断中的应用317
第四节常见问题和PCR污染的分析与对策326
第二十一章乙型肝炎病毒的基因突变研究332
第一节人工突变研究方法332
第二节直接重复序列突变338
第三节S ORF基因突变340
第四节C ORF区基因突变348
第五节P ORF突变350
第六节X ORF突变353
第二十二章乙型肝炎病毒复制和表达的调控356
第一节基因调控的研究方法356
第二节乙型肝炎病毒的生活史概述359
第三节病毒复制的调控359
第四节乙型肝炎病毒的转录调控363
第五节乙型肝炎病毒的转录后调控371
第二十三章乙型肝炎病毒蛋白质的基因工程表达376
第一节乙型肝炎病毒蛋白质基因工程表达的条件376
第二节原核细胞表达系统383
第三节酵母菌表达系统384
第四节哺乳动物细胞表达系统386
第五节非包膜蛋白的基因工程表达390
第二十四章肝炎病毒基因工程抗体395
第一节概述395
第二节基因工程抗体的结构与功能396
第三节基因工程抗体的研究现状及存在的问题403
第四节基因工程抗体在肝炎病毒研究中的应用404
第五节抗体鸡尾酒——新一代抗体药物406
第二十五章酵母单杂交技术与肝炎病毒研究412
第一节酵母单杂交技术的原理及应用412
第二节应用酵母单杂交技术筛选乙型肝炎病毒表面抗原基因启动子Ⅰ的结合蛋白420
第二十六章酵母双杂交技术与肝炎病毒研究424
第一节酵母双杂交技术的原理及应用424
第二节酵母双杂交技术在肝炎病毒研究中的应用430
第二十七章噬菌体展示技术与肝炎病毒研究434
第一节噬菌体展示技术的原理和应用434
第二节以噬菌体展示技术筛选HBV调节基因结合蛋白438
第三节以噬菌体展示技术筛选肝炎病毒蛋白结合蛋白447
第四节以噬菌体展示技术筛选肝炎病毒蛋白抗原表位450
第五节以噬菌体展示技术筛选肝炎病毒蛋白的人源化单链可变区抗体451
第二十八章抑制性消减杂交技术与肝炎病毒研究456
第一节抑制性消减杂交技术的原理456
第二节以抑制性消减杂交技术筛选HBV反式调节基因460
第三节以抑制性消减杂交技术筛选HCV反式调节基因472
第二十九章蛋白质组技术与肝炎病毒的研究487
第一节蛋白质组学的基本概况487
第二节人类肝脏蛋白质组计划490
第三节蛋白质组学研究技术及应用491
第四节蛋白质组学和肝炎病毒相关肝脏疾病的研究497
第五节蛋白质组学在有毒物质的肝脏中代谢的研究504
第六节问题与展望505
第三十章基因组技术与肝炎病毒的研究508
第一节基因组技术概论508
第二节基因克隆技术与肝病的研究509
第三节定量PCR技术511
第四节启动子活性和结合蛋白研究技术513
第五节差异基因筛选和基因的反式调节作用研究技术516
第六节蛋白质与蛋白质分子之间相互作用的研究技术520
第七节基因功能缺失研究技术521
第八节高通量测序技术524
第九节生物信息学分析技术525
第三十一章生物信息学技术与肝炎病毒研究529
第一节生物信息学技术与新基因的研究529
第二节新基因功能预测的理论及方法532
第三节蛋白质结构与功能预测及方法536
第四节顺式作用元件的预测541
第五节直系同源基因的识别方法与数据库545
第六节生物信息学技术与新基因研究548
第三十二章纳米技术与肝炎病毒研究556
第一节纳米技术的发展概况556
第二节纳米技术的基本内容557
第三节纳米医学558
第四节纳米技术在肝炎病毒及其相关疾病中的应用567
第五节纳米医学研究前景570
第三十三章表观遗传学技术与肝炎病毒研究进展573
第一节常见的表观遗传学修饰573
第二节DNA甲基化与肝细胞癌581
第三节表观遗传学应用和展望585
第三十四章乙型肝炎病毒感染易感基因研究588
第一节乙型肝炎病毒感染易感基因研究的基础588
第二节宿主对HBV感染易感遗传性的研究590
第三节HBV宫内感染易感基因的研究599
第四节易感基因单核苷酸多态性的分型方法600
第五节乙型肝炎的宿主遗传易感性研究的问题及展望602
第三十五章Toll样受体与肝炎病毒感染研究606
第一节TLR概述606
第二节TLR信号转导通路610
第三十六章肝炎病毒感染与细胞自噬627
第一节自噬的形态学特点和分类627
第二节自噬相关基因630
第三节自噬的分子机制631
第四节自噬过程中的信号转导途径633
第五节自噬的功能635
第六节自噬的检测方法637
第七节肝炎病毒感染与自体吞噬638
第三十七章肝炎病毒与细胞因子646
第一节细胞因子概述646
第二节肝炎病毒感染与细胞因子647
第三节干扰素与肝炎病毒649
第四节TNF-α与肝炎病毒653
第五节TGF-β与肝炎病毒658
第六节白细胞介素与肝炎病毒662
第三十八章肝炎病毒与一氧化氮信号系统671
第一节一氧化氮的生物合成及其生物学作用671
第二节一氧化氮对机体的影响675
第三节一氧化氮信号系统与肝炎病毒679
第三十九章肝炎病毒与APOBEC3G信号系统684
第一节APOBEC家族684
第二节APOBEC3G685
第三节APOBEC3G和肝炎病毒688
第四十章肝炎病毒和自身免疫694
第一节肝炎病毒和肝外自身免疫现象694
第二节肝炎病毒和自身抗体702
第三节肝炎病毒并发自身免疫性疾病的机制705
第四十一章肝炎病毒与代谢综合征710
第一节代谢综合征710
第二节乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒都与MS密切相关711
第三节乙型肝炎病毒与MS714
第四节乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒引发MS的机制715
第五节乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染伴发MS的治疗726
第四十二章乙型和丙型肝炎病毒垂直传播分子机制732
第一节乙型肝炎病毒垂直传播的分子机制732
第二节丙型肝炎病毒垂直传播的分子机制737
第四十三章肝炎病毒与肝纤维化745
第一节肝纤维化的病因745
第二节肝纤维化的发病机制748
第三节肝纤维化的诊断753
第四节肝纤维化的治疗进展757
第五节肝炎病毒与肝纤维化761
第六节肝纤维化的研究进展766
第四十四章肝炎病毒与肝细胞癌772
第一节乙型肝炎病毒与肝细胞癌772
第二节丙型肝炎病毒与肝细胞癌785
第三节肝炎病毒重叠感染与肝细胞癌794
第四十五章肝细胞癌的标志物799
第四十六章抗肝炎病毒的反义技术820
第一节反义技术的概述820
第二节反义分子的种类和来源823
第三节反义技术的原理和应用831
第四节反义技术抗肝炎病毒的作用靶位及其应用837
第四十七章抗肝炎病毒的寡核苷酸842
第一节反义寡核苷酸的作用机制842
第二节反义寡核苷酸的修饰和生物学意义844
第三节反义寡核苷酸抗乙型肝炎病毒的作用847
第四节新型寡(脱氧)核苷酸850
第五节展望854
第四十八章抗肝炎病毒的核酶技术856
第一节核酶概述856
第二节核酶的设计863
第三节核酶在抗肝炎病毒中的具体应用869
第四十九章RNA干扰技术与肝炎病毒研究875
第一节RNA干扰的作用机制875
第二节诱导RNA干扰的方法877
第三节RNA干扰的主要应用领域878
第四节RNA干扰与肝炎病毒研究880
第五十章微小RNA技术与肝炎病毒研究889
第一节miRNA简介889
第二节miRNA与肝炎病毒感染899
第三节总结和展望912
第五十一章抗肝炎病毒的基因治疗915
第一节基因治疗概述916
第二节病毒性肝炎的基因治疗923
第五十二章干扰素(聚乙二醇化干扰素)与病毒性肝炎治疗934
第一节干扰素934
第二节干扰素与慢性乙型肝炎938
第三节干扰素与慢性丙型肝炎947
第五十三章拉米夫定与乙型肝炎的治疗956
第一节拉米夫定概述956
第二节拉米夫定治疗慢性乙型肝炎959
第三节拉米夫定治疗的局限性961
第四节拉米夫定的优化治疗964
第五十四章阿德福韦酯与乙型肝炎的治疗968
第一节药效学特征968
第二节药代动力学特性971
第三节毒理研究972
第四节不良反应973
第五节药物耐受性974
第六节药物相互作用974
第七节药物过量975
第八节临床应用975
第九节存在问题979
第五十五章恩替卡韦与慢性乙型肝炎的治疗982
第一节恩替卡韦的化学结构和功能982
第二节临床前研究983
第三节临床研究985
第四节恩替卡韦与拉米夫定疗效及安全性对照研究987
第五节恩替卡韦与阿德福韦酯临床疗效及安全性对照研究995
第六节恩替卡韦与替诺福韦酯临床疗效及安全性对照研究996
第七节恩替卡韦逆转肝纤维化临床研究996
第八节恩替卡韦治疗特殊乙型肝炎患者997
第九节恩替卡韦抗病毒治疗降低肝硬化肝癌的发生998
第十节临床应用及注意事项998
第五十六章替比夫定与乙型肝炎的治疗1006
第一节替比夫定的药理学概况1006
第二节替比夫定抗乙型肝炎病毒的作用1008
第五十七章替诺福韦酯与慢性乙型肝炎的治疗1020
第一节替诺福韦酯的药效学特征1020
第二节替诺福韦酯治疗慢性HBV感染者的临床研究及安全性评价1024
第三节临床应用及注意事项1030
第五十八章恩曲他滨与乙型肝炎的治疗1034
第五十九章核苷(酸)类似物的细胞内代谢1039
第一节乙型肝炎病毒及其复制过程1039
第二节核苷(酸)类似物的结构1039
第三节核苷(酸)类似物的作用机制1043
第六十章乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物耐药变异1054
第一节乙型肝炎病毒耐药变异的发生机制1054
第二节乙型肝炎病毒耐药变异的相关概念及变异位点的命名方法1056
第三节常见耐药变异位点1057
第四节常用基因型耐药检测技术1060
第五节表型耐药检测技术简介1061
第六节乙型肝炎病毒耐药变异的相关临床问题1063
第六十一章直接抗病毒药物与丙型肝炎的治疗1069
第一节概述1069
第二节直接抗病毒药物的分类1070
第三节直接抗病毒药物研究现状1072
第四节基于直接抗病毒药物的丙型肝炎治疗方案1074
第五节直接抗病毒药物的未来1088
第六十二章丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶解旋酶及抑制剂1093
第一节NS3丝氨酸蛋白酶1093
第二节NS3解旋酶1096
第六十三章丙型肝炎病毒NS5B的RNA依赖性RNA聚合酶及抑制剂1101
第六十四章肝炎病毒基因疫苗1115
第一节基因疫苗的发展概况1115
第二节基因疫苗的作用机制和优势1116
第三节基因疫苗导入体内的方法1117
第四节基因疫苗的构建和制备1119
第五节基因疫苗的佐剂1120
第六节乙型肝炎病毒基因疫苗1121
第七节丙型肝炎病毒基因疫苗1125
第八节基因疫苗研究展望1128
第六十五章丙型肝炎病毒疫苗的研究1131
第六十六章戊型肝炎病毒疫苗的研究1150
第一节戊型肝炎病毒基因型1150
第二节戊型肝炎病毒基因组结构1151
第三节戊型肝炎病毒抗原表位研究1152
第四节戊型肝炎病毒疫苗研究进展1154
第六十七章基因插入失活与功能基因筛选1161
第一节概述1161
第二节基因插入失活1162
第三节功能基因筛选策略1170
第四节基因捕获技术在功能基因筛选中的应用1174
第六十八章新基因的系统研究策略1178
索引1185